【藥品名稱】

  通用名稱：匹伐他汀鈣片

  商品名稱：匹伐他汀鈣片

  英文名稱：Pitavastatin Calcium Tablets

  拼音全碼：PiFaTaTingGaiPian

【主要成份】 匹伐他汀。

【成 份】

   分子量：C50H46CaF2N2O8

【性 狀】 類白色片，除去包衣后為類白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】 用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥 注意： 1、使用本藥之前應(yīng)進(jìn)行充分檢查，確診是高膽固醇癥或家族性高膽固醇癥后，才能使用。 2、對于家族性高膽固醇癥中的同型結(jié)合子患者缺少治療經(jīng)驗(yàn)，臨床上判定治療無效后，方可將本藥作為低密度脂蛋白非藥物療法的一個(gè)輔助用藥。

【規(guī)格型號(hào)】 2mg*7s

【用法用量】 通常成人每次1～2mg匹伐他汀鈣，每天1次，飯后口服。 根據(jù)年齡、病情可以酌情增減藥量，低密度脂蛋白值下降不明顯時(shí)，可以考慮增加藥量，每天的最大用藥量為4mg。 注意： 1、肝臟障礙患者首次服藥劑量由1mg/天開始，每天最大藥量為2mg。 2、由于隨著給藥量增加，可能會(huì)出現(xiàn)橫紋肌溶解癥，因此在增大給藥量時(shí)，要注意觀察CK值是否上升，尿中是否出現(xiàn)肌球素，肌肉痛或乏力感等橫紋肌溶解的前期癥狀。

【不良反應(yīng)】 臨床試驗(yàn)受試者886人中有197人出現(xiàn)不良反應(yīng)。自覺和他覺癥狀共有50人，主要有腹痛、藥疹、倦殆感、麻木、瘙癢等癥狀。與臨床檢查值相關(guān)的異常有167人，主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。 重大的不良反應(yīng) 1.橫紋肌溶解癥：易引起肌肉痛、乏力、檢查發(fā)現(xiàn)CK(CPK)上升，血和尿中的肌紅蛋白上升等為特征的橫紋肌溶解癥，并伴隨有急性腎功能損害，因此，在出現(xiàn)上述這些癥狀時(shí)，立即停止了給藥。 2.肌?。河捎跁?huì)引起肌病，因此，當(dāng)出現(xiàn)全身的肌肉痛、肌肉壓痛以及顯著的CK(CPK)上升時(shí)，停止了給藥。 3.肝功能損害、黃疸：由于會(huì)引起伴有AST(GOT)、ALT(GPT)顯著上升的肝功能損害、黃疸，因此需進(jìn)行定期的肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)立即停止給藥。

【禁 忌】 1、對本藥所含成分有過敏史者。 2、嚴(yán)重的肝功能障礙或膽管閉塞患者。 3、正在服用環(huán)孢霉素的患者，這些患者服用本藥，血藥濃度會(huì)上升，出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率會(huì)比較大。而且可能會(huì)有橫紋肌溶解癥。 4、妊娠或準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女。 5、下列患者原則上禁止使用，但在必要時(shí)可以慎用： 臨床檢查腎功能異?；颊咄瑫r(shí)服用本藥和苯氧乙酸類藥物，只在不得已時(shí)才可使用。

【注意事項(xiàng)】 1、慎重給藥。 (1)肝障礙患者或者有過肝障礙的患者，酒精中毒者。 (2)腎障礙患者或者有過腎障礙的患者。 (3)正在服用苯氧乙酸類藥物或煙酸的患者。 (4)甲狀腺功能低下患者、遺傳性肌肉障礙或者有過此病史的患者。 (5)老年人。 2、重要的注意事項(xiàng) (1)對于高膽固醇患者仍然應(yīng)該首先采取飲食療法，并注意運(yùn)動(dòng)療法。 (2)用藥開始到12周之間，至少作1次肝功檢查，12周后，可以半年做1次定期檢查。 (3)用藥期間，應(yīng)該定期檢查血脂值，如果在規(guī)定療程中無效果，應(yīng)該終止給藥。
請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

【兒童用藥】 對于兒童的用藥安全性尚未確立。

【老年患者用藥】 一般來說，老年人生理機(jī)能下降，因此出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)該注意減少用藥量。有報(bào)告表明，老年人容易發(fā)生橫紋肌溶解癥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1、孕婦或者準(zhǔn)備受孕婦女禁止使用。 安全性尚不能確定。大鼠圍產(chǎn)期和哺乳期試驗(yàn)表明，1mg/kg以上劑量組的孕鼠在分娩前或分娩后某一時(shí)期有死亡。家兔的致畸敏感期試驗(yàn)結(jié)果表明，0.3mg/kg以上劑量組的孕兔有死亡現(xiàn)象。有報(bào)道顯示，給予大鼠大量的其它HMG-CoA還原酶抑制劑，胎鼠出現(xiàn)骨骼畸形。另有報(bào)道顯示，孕婦在懷孕的開始3個(gè)月服用其它HMG-CoA還原酶抑制劑，胎兒有出現(xiàn)先天性畸形。 2、哺乳期的婦女禁止使用。大鼠乳汁中有藥物分泌。

【藥物相互作用】 如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

【藥物過量】 尚不明確。

【藥理毒理】 藥理 匹伐他汀鈣通過拮抗膽固醇生合成途徑中的限速酶—HMG-CoA還原酶，從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進(jìn)肝臟中低密度脂蛋白受體的表達(dá)和LDL由血液進(jìn)入肝臟，因此降低總膽固醇。此外，持續(xù)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的生物合成，減少向血液中分泌極低密度脂蛋，降低血漿中的甘油三酯。 1、抑制HMG-CoA還原酶 體外大鼠肝微粒體試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣對HMG-CoA還原酶有拮抗作用，IC50為6.8nM。 2、抑制膽固醇合成 以來源于人的肝癌細(xì)胞株HepG2進(jìn)行的體外試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣對膽固醇合成有抑制作用，而且有濃度依賴性。 大鼠經(jīng)口給藥試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以選擇性地抑制肝臟的膽固醇合成。 3、降低血漿脂質(zhì) 狗、土撥鼠的經(jīng)口給藥試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以降低血漿總膽固醇和血清甘油三酯。 4、抑制血脂的蓄積和內(nèi)膜增厚 以來源于小鼠巨噬細(xì)胞株進(jìn)行的體外試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以抑制膽固醇酯的蓄積。家兔經(jīng)口給藥的頸動(dòng)脈擦過模型試驗(yàn)表明，本藥可以抑制血管內(nèi)膜的增厚。 5、作用機(jī)理 (1)促進(jìn)LDL受體的表達(dá) 以來源于人的肝癌細(xì)胞株HepG2進(jìn)行的體外試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以促進(jìn)HepG2細(xì)胞的LDL受體mRNA的表達(dá)，增加LDL的結(jié)合量、進(jìn)入量和ApoB的分解。土撥鼠經(jīng)口給藥試驗(yàn)表明，對LDL受體的表達(dá)有促進(jìn)作用，而且有劑量依賴性。 (2)降低VLDL的分泌 土撥鼠經(jīng)口給藥試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以顯著降低VLDL-甘油三酯的分泌。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 1、健康成年人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué) (1)單次經(jīng)口給藥 健康成年男子各6名，分別空腹時(shí)單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，結(jié)果，血漿中主要是原形藥物以及主要的代謝物內(nèi)酯。2mg的給藥量的原形藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。原形藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)受食物的影響，餐后單次給藥比空腹時(shí)單次給藥的Tmax延長，Cmax下降，但是AUC無顯著性差異。 Tmax 空腹時(shí)0.826.158.8 餐后1.816.854.3 (2)反復(fù)經(jīng)口給藥 健康成年男子各6名，每天早餐后口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見下表，由于反復(fù)給藥引起的變動(dòng)很小，T1/2大約為11小時(shí)。 此外，老年人和非老年人各6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用5天，結(jié)果兩組的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著性差異。 (3)與環(huán)孢霉素合用 健康成年男子6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，在第6天時(shí)。服用匹伐他汀鈣之前1小時(shí)，口服2mg的環(huán)孢霉素，結(jié)果血漿中的藥物AUC增加4.6倍，Cmax增加6.6倍。 (4)與苯氧乙酸類藥物合用 健康成年人24名，每日口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，從第8天開始合用phenofibrate（非諾貝特）或gemfibrozil（吉非貝齊），連續(xù)7天，結(jié)果，非諾貝特使得血漿中藥物的AUC增加1.2倍，吉非貝齊使其增加1.4倍。 2、肝功能障礙患者體內(nèi)動(dòng)力學(xué) (1)肝硬化患者 肝硬化患者12名和健康成年人6名單次口服2mg的匹伐他汀鈣，與健康成年人比較，Child-Pugh grade A的患者血漿中藥物Cmax增加1.3倍，AUC增加1.6倍，Child-Pugh grade B的患者血漿中藥物Cmax增加2.7倍，AUC增加3.9倍。 (2)脂肪肝 脂肪肝患者6名和肝功能正常的患者6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)無太大差異。 3、代謝 匹伐他汀鈣在體內(nèi)經(jīng)過內(nèi)酯環(huán)化、側(cè)鏈氧化、喹啉環(huán)的羥基化以及葡萄糖醛酸化或牛磺酸聚合等代謝過程，主要由糞便排泄大鼠、狗。 人體內(nèi)，血液中主要為原形藥物和內(nèi)酯代謝物，其它的代謝物有丙酸化物、極少量的8位羥基化產(chǎn)物。尿液中有原形藥物、內(nèi)酯、脫氫內(nèi)酯、8位羥基化產(chǎn)物，均為少量。 4、藥物代謝酶 體外人肝微粒體酶代謝試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣很少量被代謝，主要是被CYP2C9代謝生成8位羥基化產(chǎn)物。 體外CYP亞型抑制試驗(yàn)表明，對CYP2C9基質(zhì)的甲苯磺丁脲和CYP3A4基質(zhì)的睪丸素的代謝無影響。 5、血漿蛋白結(jié)合率 匹伐他汀鈣的血漿蛋白結(jié)合率較高，與人血漿或4%人血清白蛋白的結(jié)合率為99.5%～99.6%，與0.06%人α1酸性糖蛋白的結(jié)合率為94.3～94.9%。 6、排泄 健康成年男子6名，分別單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，尿液中的排泄率很低，原形藥物小于0.6%，內(nèi)酯小于1.3%，合計(jì)小于2%。 健康成年男子各6名，每天口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，原形藥物和內(nèi)酯產(chǎn)物在尿液中的排泄量沒有隨著用藥時(shí)間的推移而增加，給藥結(jié)束后，排泄迅速減少。

【貯 藏】 密封。

【包 裝】 2mg*14s/盒。

【有 效 期】 24 月

【批準(zhǔn)文號(hào)】 國藥準(zhǔn)字H20110051

【生產(chǎn)企業(yè)】 江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司）